Skład
1 kaps. zawiera 60 mg orlistatu.

Działanie
Orlistat jest silnym, specyficznym i długo działającym inhibitorem lipaz wytwarzanych w przewodzie pokarmowym. Działa on w świetle żołądka i jelita cienkiego po utworzeniu wiązania z aktywnym miejscem serynowym lipazy żołądkowej i trzustkowej. Pozbawiony aktywności enzym nie hydrolizuje tłuszczu, przyjętego w pożywieniu w postaci triglicerydów, do wchłaniających się wolnych kwasów tłuszczowych oraz monoglicerydów. Orlistat w dawce 60 mg przyjmowany trzy razy na dobę blokuje wchłanianie około 25% tłuszczu zawartego w pożywieniu. Wpływ orlistatu na zwiększenie zawartości tłuszczu w stolcu występuje już po 24-48 h od zastosowania leku. Po odstawieniu leku zawartość tłuszczu w stolcu wraca do wartości sprzed okresu leczenia po 48-72 h. Stopień wchłaniania orlistatu jest minimalny. Bardzo rzadko jest on wykrywany w osoczu, a osiągane stężenia są bardzo małe, bez dowodów kumulacji. Orlistat wiąże się z białkami osocza w ponad 99% (głównie z lipoproteinami i albuminami). Jest głównie metabolizowany w obrębie ścian przewodu pokarmowego. Stwierdzono dwa główne metabolity: M1 (zhydrolizowany 4-członowy pierścień laktonowy) i M3 (M1 z przyłączoną cząsteczką N-formyloleucyny), stanowiące około 42% całkowitego stężenia w osoczu. U osób z prawidłową masą ciała i u otyłych główną drogą eliminacji jest wydalanie z kałem niewchłoniętego leku. Około 97% podanej dawki leku było wydalane z kałem, 83% jako niezmieniony orlistat. Czas całkowitego wydalania orlistatu (z kałem i z moczem) wynosi 3-5 dni. Orlistat i jego metabolity M1 i M3 są wydalane z żółcią.

Wskazania
Środek zmniejszający masę ciała u osób dorosłych z nadwagą (BMI ≥28 kg/m²), powinien on być przyjmowany jednocześnie z umiarkowanie niskokaloryczną dietą o obniżonej zawartości tłuszczu.

Przeciwskazania
Nadwrażliwość na orlistat lub pozostałe składniki preparatu. Równoczesne stosowanie cyklosporyny. Przewlekły zespół złego wchłaniania. Cholestaza. Ciąża i okres karmienia piersią. Równoczesne stosowanie warfaryny lub innych doustnych leków przeciwzakrzepowych.

Ostrzeżenia
Ostrożnie stosować u pacjentów z niewydolnością nerek, ponieważ zastosowanie orlistatu może rzadko wiązać się z nadmiernym wydalaniem szczawianów z moczem i nefropatią szczawianową. Zaleca się stosowanie dodatkowej metody antykoncepcji, aby zapobiec osłabieniu działania doustnych środków antykoncepcyjnych w przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki. Zaleca się zastosowanie diety i rozpoczęcie programu ćwiczeń fizycznych przed leczeniem preparatem. Podczas przyjmowania orlistatu pacjent powinien pozostawać na zrównoważonej pod względem żywieniowym, umiarkowanie niskokalorycznej diecie, w której około 30% kalorii pochodzi z tłuszczów (np. w diecie 2000 kcal/dzień odpowiada to <67 g tłuszczu). Dobowe spożycie tłuszczów, węglowodanów i białek powinno być rozłożone na 3 główne posiłki. Dietę i program ćwiczeń fizycznych należy kontynuować również po zakończeniu stosowania preparatu. Ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności, preparatu nie należy stosować u dzieci i młodzieży poniżej 18 lat.

Stosowanie w okresie ciąży i karmienia piersią
Preparat jest przeciwwskazany w okresie ciąży i karmienia piersią.

Efekty uboczne
Bardzo często: tłuszczowe plamienie, gazy z wydzieliną, parcie na stolec, tłuszczowe, oleiste stolce, oleiste wypróżnienia, wzdęcia z oddawaniem gazów, luźne stolce. Często: niepokój, ból brzucha, nietrzymanie stolca, płynne stolce, wzmożone oddawanie kału. Ponadto obserwowano: zmniejszenie aktywności protrombiny i zwiększenie INR, reakcje nadwrażliwości (anafilaksja, skurcz oskrzeli, obrzęk naczynioruchowy, świąd, wysypka, pokrzywka), uchyłkowatość, zapalenie trzustki, łagodne krwawienia z odbytu, nefropatia szczawianowa, zapalenie wątroby, kamica żółciowa, zwiększenie poziomu transaminaz i fosfatazy zasadowej, wykwity pęcherzowe.

Interakcje
Obserwowano zmniejszenie stężenia cyklosporyny w czasie jednoczesnego stosowania orlistatu, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności immunosupresyjnej. Równoczesne stosowanie preparatu oraz cyklosporyny jest przeciwwskazane. Równoległe przyjmowanie preparatu oraz warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych jest przeciwwskazane. Orlistat może pośrednio zmniejszać biodostępność doustnych środków antykoncepcyjnych i prowadzić do nieplanowanego zajścia w ciążę - dodatkowa metoda antykoncepcji jest zalecana w przypadku wystąpienia ciężkiej biegunki. W przypadku równoczesnego stosowania orlistatu i lewotyroksyny może dojść do niedoczynności tarczycy i/lub zmniejszonej kontroli stanu hipotyreozy. Ostrożnie stosować u pacjentów przyjmujących lewotyroksynę, ponieważ może być konieczne przyjmowanie orlistatu i lewotyroksyny o różnych porach dnia oraz może zajść potrzeba dostosowania dawki lewotyroksyny. Równoczesne stosowanie orlistatu z lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak: walproinian czy lamotrygina może prowadzić do wystąpienia drgawek, ponieważ orlistat może zmniejszać absorpcję leków przeciwpadaczkowych; należy rozważyć podawanie orlistatu i leków przeciwpadaczkowych o różnych porach dnia. Leczenie orlistatem może zaburzać wchłanianie witamin rozpuszczalnych w tłuszczach - zaleca się przyjmowanie uzupełniająco preparatów wielowitaminowych. Z powodu braku badań dotyczących interakcji farmakokinetycznej nie zaleca się stosowania preparatu u pacjentów przyjmujących akarbozę. W przypadku pacjentów chorych na cukrzycę utracie na wadze może towarzyszyć poprawa parametrów metabolicznych, dlatego pacjenci przyjmujący leki przeciwcukrzycowe jak również przyjmujący leki przeciw nadciśnieniu lub obniżające poziom cholesterolu, powinni preparat stosować z zachowaniem ostrożności - może wystąpić konieczność dostosowania dawki leku przeciwcukrzycowego. Po podaniu jednorazowej dawki amiodaronu w czasie terapii orlistatem zaobserwowano zmniejszenie stężenia amiodaronu w osoczu, może zajść konieczność dostosowania dawki amiodaronu podczas leczenia preparatem.

Stosowanie
Doustnie. Dorośli: 60 mg 3 razy na dobę. Kapsułkę należy przyjmować podczas posiłku, bezpośrednio przed, lub do godziny po każdym z głównych posiłków popijając wodą. Jeśli pacjent nie spożywa posiłku lub gdy posiłek nie zawiera tłuszczu, dawkę należy pominąć. W ciągu doby nie należy przyjmować więcej niż 3 kaps. Leczenie nie powinno trwać dłużej niż 6 miesięcy. Pacjenci, u których po 12 tygodniach stosowania leku nie nastąpił spadek masy ciała, powinni zasięgnąć konsultacji, gdyż niezbędne może okazać się przerwanie kuracji.

Informacje dodatkowe
W czasie jednoczesnego podawania z orlistatem warfaryny lub innych doustnych leków przeciwzakrzepowych należy monitorować INR.